解密抗体依赖增强,来自登革热疫苗的惊人发现
文/陈根
ADE,全称Antibody-dependent Enhancement,即抗体依赖效应,也是一直以来疫苗研发的重要关隘。
ADE效应与坏抗体的作用密切相关,最早则是在1964年由澳大利亚的病毒学家首先观察到。彼时,科学家把病毒放到在一个低浓度的免疫血清中——至于为什么是低浓度,原因则在于低浓度的血清里面的抗体的浓度就很低,当这个病毒在很低浓度的抗体的环境中,就比较容易观察。
科学家观察发现,这个病毒在低浓度的抗体血清中,病毒的复制不但不会不被抑制,反而会被促进,它就促进病毒更容易去感染其他的这些人体的正常细胞,此后,这种效应就被科学家命名为ADE效应。
1977年,研究登革热的科学家就把ADE效应跟登革热引起的重症登跟登革热的临床表现联系起来,也就是说历史上已经有报道的明确的有ADE现象的病毒——登革热病毒。
具体来看,世卫组织是1978年开始着手安排进行登革热疫苗研发的,减毒活疫苗,重组亚单位疫苗,灭活疫苗等技术都研发过。
2015年12月9日,赛诺菲巴斯德宣布该公司研发的登革热疫苗Dengvaxia获得墨西哥联邦预防卫生风险委员会(COFEPRIS)批准,用于生活在登革热流行地区的9岁-45岁人群预防由所有4种血清型登革热病毒所引起的疾病,成为全球范围内首个获批的登革热疫苗产品。
至此,这只登革热疫苗研发经历了多长时间呢?从1978年开始至2015年,经历了37年的研发时间。只是,37年的时间研发出来的疫苗,安全吗?
2016年4月菲律宾卫生部决定给菲律宾的小学生接种疫苗登革热疫苗,一年后的2017年12月5日,因出现多名儿童接种后罹患登革热和并发症死亡,菲律宾政府叫停了疫苗。究其原因,就是所谓的ADE效应。
首先,登革热病毒与新冠具有相似性,也是很多毒株的,也是分好几针接种的。那么,在菲律宾接种的登革热疫苗是什么情况呢?登瓦夏(Dengvaxia)是巴斯德公司生产的登革热减毒活疫苗,包括四种类型登革热病毒的基因,也就是四种登革热病毒株。这个疫苗要分为三针独立的注射剂,相隔6个月注射。
理论上说,登瓦夏应该对四种类型的登革热都有效,但实际上不是,对已患过其中一种登革热疾病的儿童接种是安全的,而对没有接触过登革热的儿童注射疫苗可能会加重患病风险。
菲律宾的安全倡导者称其为“政府资助的最大的临床试验和卫生部历史上的公共卫生骗局,使83万名儿童和他们的家庭受到了伤害”。 自从登瓦夏疫苗引发争议后,菲律宾父母对疫苗的信心从2015年的82%下降到2018年的21%;同时,坚信疫苗很重要的父母从93%下降到32%。
到了2017年11月,巴斯德公司在网站上公开公告,“已发现该疫苗会增加未和登革热接触的儿童(无论年龄大小)的住院和细胞质渗漏综合症的风险;并建议对于以前没有被登革热感染的人,不接种疫苗”。巴斯德公司宣布,新的测试数据显示,登瓦夏疫苗对血清阴性者(即对以前未感染任何类型登革热病毒的人)可能会导致严重的并发症。
这就是一只关于登革热的疫苗,一只研发了37年后接种会引发ADE效应的疫苗,不接种不会出问题,接种后反而再感染就会出更严重的问题。
原文标题:陈根:解密抗体依赖增强,来自登革热疫苗的惊人发现
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