研究人员绘制了阿尔茨海默病的深部脑刺激靶点图

对多个患者队列的分析表明，刺激两个脑网络的交叉点可能导致阿尔茨海默病患者的最佳预后。

布莱根妇女医院

12月14日消息

阿尔茨海默病（AD）是 65 岁以上成人的第五大死因。尽管神经退行性疾病的许多潜在治疗方法侧重于开发针对关键罪魁祸首的药物，但一种相对较新的方法旨在更直接地治疗大脑疾病。

深部脑刺激 （Deep brain stimulation，DBS） 是一种神经外科技术，通过电刺激大脑回路来缓解帕金森病和强迫症等疾病的症状。在 AD 患者中初步使用 DBS 治疗的结果喜忧参半，认知结果也各不相同。这些不同的结果可能是由于不同患者电极放置的差异造成的。

来自麻总百瀚（Mass General Brigham，MGB）医疗保健系统创始成员布莱根妇女医院（Brigham and Women＇s Hospital，BWH）的研究人员比较了先前在七个国际地点接受治疗的 AD 患者的 DBS 靶点，发现刺激两个特定脑网络的交叉点比刺激附近的区域与更好的患者预后相关。研究结果近日发表在《自然－通讯》（Nature Communications）杂志上。

研究于2022年12月14日发表在《Nature Communications》（最新影响因子：17．694）杂志上

“接受 DBS 治疗的阿尔茨海默病患者并不多，因此分离出一个可靶向的网络，并表明它可以预测患者的预后，这是令人兴奋的，”该研究的通讯作者、脑回路治疗中心（Center for Brain Circuit Therapeutics）的医学博士 Andreas Horn 说，“我们改进了一个最佳的 DBS 位点，将来 DBS 的临床试验可能会用到它。如果更多患者在该区域接受刺激，我们可能会在整个组内看到更明确的证据支持 DBS 的有效性。”

在多伦多西部医院（Toronto Western Hospital）和其他六个中心同事的协作下，46 例接受穹窿 DBS（fx－DBS）治疗的轻度 AD 患者被纳入本研究。穹窿是参与记忆形成的重要结构。Brigham 的研究人员开发了一种软件，能够精确地将每个患者的 fx－DBS 位点登记到一个标准化的脑图上。在此基础上，研究人员计算出与最佳临床预后相关的靶点，并确定哪些局部神经束和全脑网络的调节可获得最佳结果。认知改善与穹窿和终纹床核（Bed Nucleus of the Stria Terminalis ， BNST，参与情绪和行为反应）之间直接界面的 DBS 相关，与 Papez 环路的束连接也发挥了作用（该环路连接到海马区，海马是记忆形成的主要中枢）。

采用一种受机器学习文献启发的方法，研究人员在一个由 18 名患者组成的测试队列中验证了他们的发现，这些患者的数据被排除在研究的初始阶段之外。他们开发了一种模型，能够根据 fx－DBS 手术期间电极的放置位置准确确定这 18 例患者的临床预后。

作者强调，这是一项回顾性研究，需要前瞻性验证来进一步证实他们的发现。他们强调，即使对 fx－DBS 治疗反应良好的患者，神经变性也会进展，但该手术有可能改善症状。

随着 DBS 临床试验的继续，研究人员希望与开展 DBS 的中心进一步合作，以更好地定义 AD 的可靶向网络。他们还有兴趣进一步研究基于导致认知下降的卒中病变的记忆形成所涉及的确切回路。

Horn 说：“我们在这项研究中使用的数据是独一无二的，团队委托我们使用这些数据是一种荣誉，这样我们就可以应用我们在过去十年中开发的方法来确定大脑中对 AD 的 DBS 治疗最重要的位置。这仍然是基础科学，但它可能给潜在治疗带来希望，如果应用得当，可能导致症状改善。”

哈佛医学院第二大教学医院布莱根妇女医院

参考文献

Source：Brigham and Women＇s Hospital

Researchers map deep brain stimulation target for Alzheimer＇s disease

Reference：

Ríos， A．S．， Oxenford， S．， Neudorfer， C． et al． Optimal deep brain stimulation sites and networks for stimulation of the fornix in Alzheimer’s disease． Nat Commun 13， 7707 （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41467－022－34510－3

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原文标题:研究人员绘制了阿尔茨海默病的深部脑刺激靶点图