新冠疫苗对上Delta变种，疫情何去何从？

文／陈根

从变异株Alpha 到Beta，再到Gamma 和Delta，由于具有更高的病毒载量、更短的潜伏时间，Delta毒株已经成为新冠病毒的优势种，是目前世界大部分地区的主要流行株。

Delta毒株在暴露后4天就能被检测到，而原始毒株在暴露后被检测到的平均时间则需6天，也就是说，Delta毒株的复制速度要快很多。同时，Delta病毒感染者的病毒载量也要比原始病毒更高——高达1260倍。Delta毒株的凶险让世界各个国家都严阵以待。

然而，比病毒凶险更加令人担忧的是，尽管新冠疫苗是当前人们对抗新冠肺炎的最有利武器之一，但是随着变异毒株的不断出现，新冠病毒似乎已经在一定程度上突破了疫苗防线。此次在南京疫情因Delta毒株感染的确诊病例中，绝大部分就已接种过疫苗。

为什么接种疫苗后仍然会感染？面对变种的新冠病毒，疫苗接种策略需要经历怎样的调整？

疫苗效力非百分之百？

想要知道接种疫苗后为什么还会感染，还要从疫苗作用的机制来寻找原因。新冠疫苗的作用机理就是免疫原理。新冠疫苗作为经过改造的新冠病毒或新冠病毒的部分，当人体通过注射等途径接种疫苗后会发生免疫，继而产生保护抗体和免疫记忆。这个过程则需要一段时间。

并且，大部分疫苗完全接种需要打两针，因为第二针疫苗才会激发第二阶段免疫反应，产生长期免疫力，比如麻腮风三联疫苗（MMR）。研究发现，在只打过一针的人当中，有40％对三种病毒没有完全免疫，而打过第二针的人里这个比例只有4％。

究其原因，后续增强剂可以激发接种者自身免疫机能进入一种新的微调模式：身体免疫系统初次跟疫苗相遇时，会激活两种重要的白细胞：B浆细胞和T细胞。B浆细胞主要功能是产生抗体，但寿命不长，如果不注射第二剂疫苗，就会导致抗体数量会锐减。

此外，不同疫苗的效力各有所长。实验室环境下的“效能”与实际应用中产生的“效力”也会有所差别。在实际应用时，疫苗的“效力”可能会受接种对象的年龄、身体状况、本身有没有疾病等因素影响。

2021年初，美国加州拉霍亚免疫学研究所（La Jolla Institute for Immunology）发表研究报告称新冠病毒感染者痊愈后自身免疫力能维持至少6个月。英格兰公共卫生机构（Public Health England）的发现是至少5个月。

疫苗提供的免疫力和感染后自然产生的免疫力大致相同，但持续时间因各人体质和健康状况不同，可维持的时间有长有短。英国莱斯特大学病毒学家朱利安．唐（Julian Tang）表示，疫苗免疫力大致可持续6－12个月，但很大程度上取决于各人自身情况以及疫苗的种类。

不难发现，影响疫苗效力的因素是多样的。在这样的情况下，研究人员尝试确定能够评估新冠疫苗保护效力的标准。

当地时间7月28日，来自以色列的研究人员在NEJM上发表了一篇题为Covid－19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers的文章，文章指出，疫苗诱导的中和抗体水平可能是预测接种者是否会感染SARS－CoV－2的“风向标”。那些具有更低水平抗病毒抗体的人，感染新冠的可能性更大。

研究人员面向约11500位已完成两剂辉瑞mRNA疫苗接种的医护人员启动了这项研究。经过RT－PCR 检测的1497 名医护人员中，有39人被证实感染了SARS－CoV－2，其中大多数为女性（64％），所有感染者从完成疫苗接种到接受检测的中位间隔时间为 39 天。

随后，研究人员将22例在感染期检测到的可用的中和抗体数据与104位参与者的数据进行了对比，发现前者的数据要明显低于后者，预测的几何平均滴度（GMT）分别为192．8和 533．7，并且感染组的S－特异性IgG抗体水平的GMT低于对照组，二者比值约为0．514。

这似乎揭示了疫苗难以帮助部分人群抵御病毒的原因，具有更低水平抗病毒抗体的人，显然感染新冠的可能性更大。几乎同一时间，美国国家卫生研究院下属国家过敏症和传染病研究所联合Moderna公司也得出了类似的结论，认为中和抗体在帮助抵御SARS－CoV－2感染中具有关键作用。

但总体来说，诸多证据都指出，疫苗不能提供百分之百的保护，也不能保证接种后不会感染、传播病毒。当然，这也不影响疫苗依然是控制新冠疫情的最有效手段。

接种疫苗依然是必须

面对Delta毒株的流行，疫苗的有效性受到高度关注。毕竟此次在南京疫情因Delta毒株感染的确诊病例中，绝大部分就已接种过疫苗，这也引起人们的担忧。值得一提的是，尽管疫苗不能提供百分之百的保护，但对于新冠病毒的变异毒株，各类疫苗依然展现出了高保护性。

一周前，NEJM发表了最新来自英国公共卫生部的研究。包含四千多例Delta突变株感染病例的大规模病例对照和病毒测序分析表明，两剂新冠疫苗对预防Delta突变株有症状感染的保护力可高达88．0％，相比当地之前广泛流行的Alpha突变株，两剂疫苗带来的保护力降幅并不大。

研究团队基于在Delta突变株开始流行的期间、截至5月中旬的数据，评估了不同新冠疫苗对Delta突变株引起有症状新冠病毒疾病（COVID－19）的有效性，并与Alpha突变株进行比较。

通过数据统计，共纳入了19109例有症状≥16岁病例，这些患者经测序确认感染Alpha突变株（14837例）或Delta突变株（4272例），并且已经按程序接种BNT162b2或ChAdOx1 nCoV－19疫苗。同时，还对比了同期经过检测为阴性的人群数据。

对疫苗有效性的分析显示，两剂疫苗对Delta突变株显示出了高保护力。接种两剂BNT162b2疫苗，预防Alpha突变株有症状感染的有效性为93．7％。相比之下，预防Delta突变株有症状感染的有效性为88．0％，降幅并不大。

对于另一款新冠疫苗ChAdOx1 nCoV－19，在接种两剂ChAdOx1 nCoV－19，预防Delta突变株有症状感染的有效性为67．0％，相比对Alpha突变株的效果（74．5％）同样降幅不大。

并且，数据也提示了完整接种疫苗的重要性。在接种一剂BNT162b2疫苗的情况下，对Delta突变株有症状感染的预防效果（30．7％）明显低于对Alpha突变株的效果（48．7％）。类似，在只接种一剂时，预防Alpha和Delta突变株有症状感染的有效性分别为48．7％和30．0％。保护效果差距更明显。

这是因为，身体免疫系统初次跟疫苗相遇时，会激活两种重要的白血球白细胞。第一种是B浆细胞，主要功能是产生抗体。但它们寿命不长，初次接种疫苗后开始几周身体里有大量抗体，而不注射第二剂疫苗的话，抗体数量酒会锐减。

并且，第二剂疫苗还会启动“B细胞成熟”的过程，这个过程结束后，作为“精锐力量”的B细胞进入脾脏，在那里完成发育。这意味着，增强剂疫苗不但会使B细胞数量增多，产生的抗体杀敌也更精准。

另一种是T细胞，又叫T淋巴细胞，能识别和杀死不同的病原。其中一种叫记忆T细胞，如果没有碰到病毒，在体内可以存活几十年。这意味着有些疫苗可以终身免疫。但关键在于，这种T细胞只有在注射了第二针疫苗之后才会大量产生。

因此，疫苗接种需要通过注射疫苗后续增强剂，让身体第二次接触抗原，即病原体上触发免疫系统的分子，从而激活第二阶段的免疫反应。

此外，在延缓病情方面，于阿联酋进行的Ⅲ期临床试验显示，国药集团的灭活新冠疫苗可让感染者的住院需求率降低93％，对重症监护室的需求率降低95％。这些数据表明，即便感染病毒，接种疫苗也可以大大降低重症率和病亡率。

另一款国产的灭活疫苗“克尔来福”同样具有优异的感染后保护效力。虽然其预防感染的有效率仅为50．65％，但可以使66．97％的感染者不出现明显症状，可以让100％的感染者不发展为重症。另外，我国的腺病毒载体疫苗“克威莎”也可以让重症率减少90．98％。

即便是对delta变异株这样具有超强传播力的病毒亚型，现有疫苗也可以明显降低重症率和病死率。Delta病毒的突变位点并不多，疫苗诱导的抗体虽然无法将其清除，但可以暂时抑制它的复制，为免疫系统重新激活和药物治疗发挥作用赢得时间。

在病毒突变株日益增多，传播力进一步增强的现实下，接种疫苗仍然是抗击疫情最有效的手段之一。疫苗或许无法保证我们免除病毒入侵，但依然可以帮助我们战胜敌人，把损伤降到最小。